Группа исследователей из Университета Рочестера под руководством
Андрея Селуянова обнаружила, что уникальная устойчивость голых
землекопов к раку объясняется, по крайней мере частично, увеличенной
длиной гиалуроновой кислоты во внеклеточном матриксе. Работа биологов опубликована в журнале Nature, кратко о ней пишет Nature News.
По словам Селуянова, совершить открытие удалось практически случайно:
то, что гиалуроновая кислота у голых землекопов имеет необычно большую
длину, исследователи заметили из-за повышенной вязкости культуральной
жидкости, в которой выращивались клетки. Жидкость была настолько вязкой,
что периодически забивала трубы в лаборатории.
Когда ученые решили разобраться с природой такой вязкости, оказалось,
что молекулы гиалуроновой кислоты голых землекопов более чем в пять раз
длиннее соответствующих молекул мышей. Это, в свою очередь, оказалось
связано с особой последовательностью фермента, производящего
внеклеточный полимер (HAS2), и пониженной активностью ферментов, его разрушающих. Когда ученые выключали HAS2 в
клетках землекопа и трансплантировали их в организм мыши, такие клетки
начинали образовывать опухоли. Точно так же вели себя и клетки с
искусственно повышенным синтезом фермента, разрушающего гиалуроновую
кислоту (HYAL2). При этом обычные клетки землекопа при трансплантации (да и в собственном организме) опухолей никогда не образуют.
По словам Селуянова, длинная гиалуроновая кислота у землекопов не
дает клеткам достигать повышенной плотности при делении. Как ранее
исследователь отмечал в интервью
для «Ленты.ру», культуры клеток землекопов, в отличие от других
млекопитающих, никогда не смыкаются, не образуют монослоя. Образованию
опухоли очень часто предшествует «скучивание» клеток, поэтому его
недопущение можно рассматривать как один из дополнительных барьеров для
канцерогенеза.
В комментарии Nature ученый российского происхождения
рассказал, что сейчас лаборатория работает над созданием трансгенных
мышей, которые бы синтезировали такую же длинную гиалуроновую кислоту,
как и землекопы. Если увеличение длины внеклеточного полимера само по
себе будет иметь терапевтический эффект, то потенциально его можно
добиться и без привлечения трансгенов: например, при помощи ингибиторов
соответствующих гидролаз.
Голые землекопы известны своей необычно большой продолжительностью
жизни, которая часто превышает 30 лет — почти в 10 раз больше, чем
соответствующие по размеру мыши. Кроме того, в их организме никогда не
образуются опухоли, а сами животные не чувствительны к химическим
ожогам.