Группа исследователей из испанского Национального центра по
исследованию рака и Национального сердечно-сосудистого центра в Мадриде
перепрограммировала обычные клетки в стволовые прямо в организме
лабораторной мыши. Подробности опубликованы в статье Nature, а краткий пересказ и отзывы других специалистов приведены в Nature news.
Для перепрограммирования клеток ученые подвергли мышей генетической
модификации. В их ДНК была внедрена специальная последовательность,
которая приводила к тому, что у животных наблюдалась повышенная
активность четырех генов: Oct4, Sox2, Klf4 и c-Myc.
Все эти гены ранее были изучены именно в контексте перепрограммирования
клеток, но никто не выяснял то, что же получится при их активации прямо
внутри живого организма. Внедренная исследователями в геном животного
конструкция была устроена так, что мыши, получающие с едой небольшое
количество антибиотика доксициклина, ничем не отличались от обычных, а
отмена препарата активировала четыре гена.
Благодаря этому молекулярному переключателю (такие регулярно
используют в разных биологических опытах) специалисты смогли в нужное им
время инициировать массовую экспрессию генов и, за счет этого,
перепрограммирование клеток. Результат для мышей оказался плачевный: в
их организме образовалось слишком большое количество стволовых клеток,
которые стали формировать опухоли.
Вскрытие показало, что во многих органах образовались группы
неспециализированных клеток. Анализ показал, что они близки к
эмбриональным клеткам и обладают свойством плюрипотентности, то есть
способны превращаться в клетки многих других типов, а вовсе не являются
клетками раковой опухоли (у которых нет возможности снова стать
специализированными). Перепрограммированные клетки обнаружили в костном
мозге и крови, а их проникновение в брюшную полость вызвало появление
тератом: опухолей, которые можно упрощенно представить как развившиеся
из гоноцита (стволовой клетки, продуцирующей сперматозоиды или
яйцеклетки) дефектные эмбрионы. Тератомы зачастую формируют примитивные
аналоги органов или даже подобие зародыша
с конечностями и внутренними органами. Изучение тератом показало, что
перепрограммированные клетки можно считать обладающими признаками
тотипотентности, то есть они способны превращаться в любые другие
клетки, а не только в клетки определенных тканей (как плюрипотентные
стволовые клетки). Ученые подчеркнули, что вне организма получить
тотипотетные клетки перепрограммированием не удавалось и в их статье
обнаружение таких клеток охарактеризовано как «беспрецедентный случай».
Несмотря на то, что опухоли у мышей были несовместимы с жизнью,
использованный учеными метод может оказаться полезным и для человека. По
словам независимого эксперта Джорджа Дэли
из Бостонской детской больницы, после доработки методики ее можно будет
применять для регенерации поврежденных тканей и органов. Руководитель
исследования, Мануэль Серрано, заявил, что пока ученые и не претендовали
на демонстрацию готовой к переносу в клинику методики лечения: «Мы
показали перепрограммирование, а теперь нам потребуется
продемонстрировать регенерацию тканей».
Перепрограммирование клеток уже отмечено Нобелевской премией по
физиологии и медицине. Оно считается перспективной методикой в силу двух
причин: так как позволяет обойти этические ограничения на использование
эмбрионального материала и поскольку стволовые клетки из собственной
ткани получаются заведомо совместимы с пациентом.